Gradius ed i pianeti vicini sono di nuovo minacciati da un mostro malvagio. Tocca a te fermarlo. A meno che non pensi che vivere come un'ameba sia un'esperienza piacevole!

Per usare al meglio l'equipaggiamento e l'arsenale della nave spaziale Vic Viper dovrai essere estremamente preciso e scegliere sempre l'arma più adatta ad ogni situazione. Avrai a disposizione bombe devastanti, laser potentissimi, siluri fotonici, campi di forza e molto altro. Sfrutta il tuo arsenale al meglio per sconfiggere le gargolle galattiche e superare gli ostacoli dei dieci livelli. E alla fine di ogni livello troverai un mostruoso boss che farà di tutto per far sì che la sua zona sia la tua tomba. Scegli uno dei tre livelli di difficoltà e metti alla prova la tua abilità contro gli alieni.

La versione per Super Nintendo di Gradius III è considerata una delle migliori di tutta la serie.

Il testo all'interno del gioco è in inglese.