Si apre una nuova avventura di Monkey Island che vede Guybrush Threepwood come al solito in difficoltà. La sua amata (sebbene un po' testarda) moglie Elaine è stata rapita dal pirata zombie LeChuck, così Guybrush parte per andare a scontrarsi con il suo vecchio nemico e mettere a posto le cose una volta per tutte.

Ovviamente, sistemare per le feste LeChuck non è cosa da poco e solo dopo aver consultato la misteriosa Voodoo Lady, Guybrush è davvero pronto per affrontare questa sfida. Dopo aver raccolto quasi tutti gli ingredienti necessari per forgiare The Cursed Cutlass of Kaflu (la sciabola maledetta di Kaflu), Guybrush si prepara a sferrare il colpo decisivo nell'interminabile faida che lo vede opposto a LeChuck.

Ma stiamo parlando di Guybrush Threepwood, dunque niente è in realtà così semplice e immediato come sembra. Anzi, ciò che appare al momento risolutivo potrebbe trasformarsi rapidissimamente in una farsa e rappresentare il punto di partenza per un'avventura più impegnativa ed esorbitante che mai...